Figura 1. TC craneal: hemorragia subaracnoidea en la hoz craneal.
La glicina es un aminoácido no esencial, el más sencillo y abundante. Es catabolizada en distintos tejidos a través de un complejo enzimático mitocondrial2-5 . Los defectos en la actividad de este sistema llevan a la acumulación de glicina fundamentalmente en el sistema nervioso central (SNC), donde activa dos receptores diferentes. El receptor clásico, localizado en la medula espinal, tiene funciones inhibitorias, lo cual provoca la apnea y el hipo de estos pacientes. El receptor N-metil-D-aspartamo (NMDA) en la corteza cerebral tiene funciones excitadoras y su activación produce la lesión cerebral, las convulsiones y el patrón electroencefalográfico característico5 .
La asociación de HNC y hemorragia intracraneal se ha descrito recientemente6 . Tamabién puede aparecer hematoma subdural, y aunque es posible que ambos hechos sean independientes, no puede descartarse que las hemorragias en el SNC se produzcan más frecuentemente en el estadio comatoso de la enfermedad por excitotoxicidad de los aminoácidos acumulados5 .
Las alternativas terapéuticas para esta enfermedad son limitadas y poco exitosas, probablemente porque la exposición intraútero a valores elevados de glicina de un SNC en desarrollo conlleva una lesión neuronal irreversible. La terapia dietética no consigue mejoría porque la glicina no es un aminoácido esencial. El benzoato sódico se conjuga con la glicina para formar hipurato, que puede ser excretado por vía urinaria, facilitando de manera secundaria la eliminación de glicina, aunque no desciende sus valores en el SNC. Los ensayos terapéuticos actuales están centrados en el uso de antagonistas del receptor NMDA7-9 , siendo los más usados el dextrometorfano y la ketamina, aunque el rápido metabolismo de ésta dificulta su utilización. La terapia conjunta con dextrometorfano y benzoato utilizada consigue una bajada en los valores plasmáticos de glicina, pero no modifica los del LCR. A pesar de ello, es evidente la mejoría clínica. De todas formas se desconoce fehacientemente la eficacia de los tratamientos propuestos, así como las dosis necesarias de estos fármacos. Sin embargo, parece prudente iniciar el tratamiento lo más pronto posible, con el objeto de minimizar el daño posnatal, a la espera de nuevos estudios que clarifiquen algo más el manejo de esta grave enfermedad.
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2008
